聚丙烯酰胺是高分子的机化合物，分子量多数都在几百万以上，有些甚至超过2000万。所以它们的溶解方法与无机的小分子铁盐，铝盐絮凝剂有很大的区别。
一般说来，要遵循如下原则：1、粉状聚丙烯酰胺不能直接投加到污水中，使用前先将它溶解于水，用其水溶液去处理污水。2、溶解粉状聚合物的水应该是干净水（如自来水），不能是污水。常温的水即可，一般不需要加温，水温低于5℃时溶解很慢。水温提高溶解速度加快，但40℃以上会使聚合物加快降解，影响使用效果。
一般自来水都适合于配制聚合物溶液。强酸、强碱、高含盐的水不适于用来配制。聚合物溶液浓度的选择，为0.1%到0.3%，即一升水中加1到3克聚合物粉剂。浓度选择要考虑如下因素：配制罐小而每天用药量大，建议配的销浓一些（如0.3%）;聚合物分子量很高时，建议配的稍稀一些（0.1%）;聚合物溶液投到污水中，如因设备原因分散状况不太好时，建议配的稍稀一些。总之，聚合物浓渡过大会造成搅拌器马达负荷过大，也会造成进入污水后分散状况不好影响使用效果。配的稀一些有助于提高使用效果。2、配成的溶液不要用离心泵转移，以免高速旋转的叶片造成聚合物的剪切降解。配制的具体方法如下：在容器（如实验室的烧杯、工厂的配制罐）中加入一定量的清水，按清水量及浓度计算所需的粉状聚合物量，称出集合物。开启电动搅拌器、将清水搅出漩涡，搅拌器叶片未端的线速度不要超过8米、秒，以免造成聚合物降解；但又不能太慢，以免集合物颗粒浮在水面上，后在水中下沉、结团。将聚合物缓缓撒入水的漩涡中，直到撒完。注意聚合物颗粒进入水里后不能相互粘连、结团。然后再搅拌一段时间，使聚合物颗粒充分溶解zui后成为均匀、透明、粘稠的溶液、无肉眼可见的团块。这段搅拌的时间按下面的方法确定：在夏季水温度较高时，阴、阳离子型聚合物需搅拌1小时左右、非离子型聚合物需搅拌3小时左右；在冬季水温较低时，阴、阳离子型聚合物需搅拌1.5小时左右、非离子型聚合物需搅拌2小时左右；还有配制浓度越高，聚合物溶解速度越快。溶解不均匀或不充分会影响使用效果。聚丙烯酰胺在干燥、阴凉的地方可以存放2年以上，但配成溶液后其存放时间就很有限。一般说，溶液浓度为0.1%时，非、阴离子型聚合物溶液不超过一周；阳离子型聚合物溶液不超过一天。溶液稳定性与浓度有关，配的浓度（如3%到5%）的溶液存放时间越长。但3%到5%的溶液不能直接去处理污水、使用前还要稀释。阳离子聚丙烯酰胺溶液在 PH<5.5时较稳定， PH<6时会因水解而迅速失效。它对铁离子和钙、镁离子比阴离子聚合物敏感。铁离子是造成所有丙稀酰胺化学降解的催化剂，因此，在配置、转移、 存聚丙烯酰胺溶液时，要尽量避免铁离子进入。与溶液接触的设备zui好用不锈钢、塑料、玻璃钢或表面涂树脂的碳钢制造。